再生障碍性贫血

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Lancet环磷酰胺对于再生障碍性贫血的 [复制链接]

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背景

重度再生障碍性贫血患者接受非亲属骨髓移植的最佳预备方案有待建立。

方法

关于非亲属供体移植治疗重度再生障碍性贫血症,研究者研究了氟达拉滨、抗胸腺细胞球蛋白和全身放射疗法(TBI)联合是否能使环磷酰胺剂量减少至mg/kg仍能够维持移植,并且与那些接受环磷酰胺的剂量为mg/kg的标准疗法(被认为与严重器官毒性反应有关)的患者相比,也能产生相似或者更好的生存期。

之前研究者已经表明,环磷酰胺mg/kg会引起严重毒性反应,但0mg/kg会引起移植失败(3/3名患者出现中级移植失败)。研究者对50mg/kg组和mg/kg组的研究结果进行了报告。

结果

在这项1-2期多中心研究中,纳入了重度再生障碍性贫血症患者(年龄≤65岁)。这些患者器官功能正常,并且接受了与白细胞抗原水平(HLA)A,B,C和DRB1相匹配或与单一HLA基因不相匹配的非亲属供体骨髓捐赠。

所有患者接受了抗-胸腺细胞球蛋白(家兔3mg/kg?d,静脉注射,移植前第4d~第2d,或者马30mg/kg?d,静脉注射,移植前第4d~第2d),氟达拉滨(30mg/m2?d,静脉注射,移植前第5d~第2d),和TBI(2Gy)。环磷酰胺的初始剂量为mg/kg,逐次减少50mg/kg(至mg/kg、50mg/kg、0mg/kg)。主要研究终点是在移植后天的随访期间,对移植失败率、毒性反应、和过早死亡率进行评估来确定环磷酰胺的最佳剂量(主要或次要);这是对主要终点的计划性最终分析。这项研究登记在ClinicalTrials.gov,编号为NCT。

96名患者进行了骨髓移植。在天的时候,50mg/kg组中有35/38(92%)名患者移植后存活,而mg/kg组中有35/41(85%)名患者移植后存活。环磷酰胺50mg/kg组和mg/kg组未移植失败的平均死亡率分别为0.7%(CI0–3.3)和1.4%(0-4.9)。

50mg/kg组中的3(8%)名患者和mg/kg组中的6(15%)名患者移植失败。50mg/kg组的4(11%)名患者和mg/kg组的9(22%)名患者发生了主要的治疗相关毒性反应。

最常见的器官毒性发生在肺部(3/4级呼吸困难或者包括机械性通气障碍在内的缺氧),50mg/kg组和mg/kg组分别有3(8%)名患者和4(10%)名患者发生了器官毒性。

结论

对于接受非亲属供体移植后的重度再生障碍性贫血患者来说,50mg/kg和mg/kg的环磷酰胺联合TBI2Gy,氟达拉滨和抗胸腺细胞球蛋白,可产生有效调节和较低的早期死亡率。环磷酰胺的这些剂量为后续的最优化策略提供了一个框架。

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